Амлодипин: инструкция по применению

Характеристика вещества

Латинское название вещества: Amlodipinum

Английское название: Amlodipine

Формула: C₂₀H₂₅ClN₂O₅

Химическое название: 2-2-аминоэтоксиметил-4-2-хлорфенил-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты 3-этил 5-метиловый эфир

Описание: Амлодипина безилат — белый кристаллический порошок, малорастворим в воде, умеренно растворим в этаноле.

Клинико-фармакологическая группа

Блокатор кальциевых каналов

Действие

Блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК) II поколения, производное дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии снижает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС; уменьшает преднагрузку на сердце, потребность миокарда в кислороде. Расширяет главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает развитие спазма коронарных артерий (в т.ч. вызванного курением). У больных стенокардией разовая суточная доза повышает толерантность к физической нагрузке, задерживает развитие очередного приступа стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST; снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина.

Амлодипин оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект, который обусловлен прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая суточная доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении больного лежа и стоя).

Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ИБС. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает СКФ, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови.

Время наступления терапевтического эффекта – 2-4 ч, продолжительность – 24 ч.

Фармакокинетика

При пероральном приеме амлодипин медленно и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 6-9 часов. Связывание с белками составляет 95-98%. Абсолютная биодоступность составляет 64-90%. Биодоступность Амлодипина не зависит от приема пищи. Равновесные концентрации Амлодипина в плазме крови достигаются после 7-8 дней ежедневного применения.

Во время первого прохождения через печень он подвергается минимальному метаболизму, медленно метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Выводится в основном в виде метаболитов почками и кишечником. Период полувыведения составляет в среднем 35-50 часов (в среднем 48 часов при гипертонии, до 65 часов у пожилых людей и до 60 часов при нарушениях функции печени).

Формы выпуска

В качестве основного компонента:

• Таблетки (2,5 мг, 5 мг, 10 мг),
• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (5мг, 10 мг).

В комбинации с другими активными компонентами:

• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой,
• Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой,
• Капсулы,
• Капсулы с модифицированным высвобождением.

Показания к применению

В качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии:

• Артериальная гипертензия;
• Хроническая стабильная стенокардия;
• Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина.
• Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.).
• Шок (включая кардиогенный шок).
• Обструкция путей оттока левого желудочка (включая аортальный стеноз).
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.
• Возраст до 18 лет (в связи с недостаточными данными по эффективности и безопасности).

Ограничения

С осторожностью следует применять при:

• печеночной недостаточности,
• хронической сердечной недостаточности неишемической этиологии,
• артериальной гипотензии,
• нестабильной стенокардии,
• аортальном или митральном стенозе,
• гипертрофической обструктивной кардиомиопатии,
• остром инфаркте миокарда и в течение месяца после инфаркта,
• синдроме слабости синусового узла,
• приеме ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4.

При беременности и лактации

Безопасность применения амлодипина при беременности не выяснена, поэтому прием возможен только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Нет данных о том, что Амлодипин выделяется в грудное молоко. Однако известно, что другие блокаторы кальциевых каналов медленного действия (производные дигидропиридина) выделяются в грудное молоко. Поэтому при применение в период грудного вскармливания следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Амлодипин детям

Применение детьми не рекомендуется, поскольку он недостаточно хорошо изучен в этой популяции. Безопасность и эффективность у детей не установлены, и он не одобрен для приема у детей младше 18 лет.

Если ребенку назначают Амлодипин, важно внимательно следить за его симптомами и немедленно сообщать о любых побочных эффектах своему лечащему врачу. Дети усваивают и выводят лекарства иначе, чем взрослые, поэтому их реакция может быть иной.

Амлодипин в пожилом возрасте

Пациенты пожилого возраста могут быть более восприимчивы к побочным эффектам, поэтому к применению амлодипина у них следует подходить с осторожностью. У пожилых людей часто снижается способность усваивать и выводить лекарства, что приводит к повышению их уровня в крови и повышенному риску побочных эффектов.

Рекомендуется начинать применением пожилыми пациентами с более низкой дозы, внимательно следить за их симптомами и при необходимости корректировать дозировку. Пожилые люди также более склонны к другим заболеваниям, которые могут взаимодействовать с амлодипином, поэтому важно сообщить своему лечащему врачу о любых других лекарствах или состояниях перед началом лечения.

Пожилые пациенты могут с большей вероятностью испытывать побочные эффекты, такие как низкое кровяное давление, головокружение или сонливость, поэтому важно соблюдать осторожность при стоянии или выполнении действий, требующих бдительности. При возникновении этих побочных эффектов рекомендуется избегать занятий, которые могут привести к травмам: например, вождение автомобиля или эксплуатация тяжелой техники.

При нарушениях функции печени

В случаях нарушения функции печени к применению амлодипина следует подходить с осторожностью. Печень играет решающую роль в метаболизме и выведении лекарств, поэтому нарушение функции печени может привести к снижению метаболизма и выведения лекарств, что приводит к повышению их уровня в крови.

В редких случаях может вызывать повреждение печени, поэтому важно тщательно контролировать функцию печени у лиц с нарушением функции печени.

При нарушениях функции почек

В случаях нарушения функции почек к применению Амлодипина следует подходить с осторожностью. Почки играют решающую роль в выведении лекарств, поэтому нарушение функции почек может привести к снижению выведения и повышению уровня лекарства в крови.

Амлодипин может вызвать накопление жидкости в организме, что может еще больше ухудшить функцию почек. Врач может скорректировать дозировку или чаще контролировать функцию почек, чтобы убедиться, что лекарство не причиняет вреда.

Применение и дозировка

Доза зависит от заболевания, возраста и состояния пациента.

Начальная доза взрослым при применение внутрь: 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена. Максимальная суточная доза: 10 мг.

У пожилых пациентов, пациентов с малой массой тела или печеночной недостаточностью может потребоваться более низкая начальная доза и тщательное наблюдение врача.

Когда принимать? Утром или вечером

Амлодипин можно принимать как утром, так и вечером, в зависимости от индивидуальных потребностей и предписания врача. Обычно рекомендуется принимать один раз в день в одно и то же время, чтобы обеспечить постоянный уровень Амлодипина в крови. Важно следовать указаниям врача и не изменять дозировку или время применения без его согласия.

Некоторые люди могут испытывать сонливость или головокружение при применение. Если эти эффекты проявляются, то лучше принимать перед сном, чтобы уменьшить вероятность негативного воздействия на дневную активность. Однако, у большинства людей такие побочные эффекты не возникают, и они могут принимать в любое удобное для них время дня.

Побочное действие

Сердечно-сосудистая система: ощущение сердцебиения, «приливы» крови к лицу, периферические отеки нижних конечностей, аритмия (включая желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), брадикардия, боль в груди, периферическая ишемия, тахикардия, васкулит.

Нервная система и психика: головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, бессонница, сонливость, сонливость, повышенная чувствительность к раздражителям, парестезии, тремор конечностей, судороги, периферическая нейропатия, сексуальная дисфункция, тревожность, депрессия, апатия, возбуждение, аномальные сновидения, мигрень, обмороки, амнезия.

Пищеварительная система: тошнота и рвота, боль в животе, запор, дисфагия, анорексия, диарея, метеоризм, сухость полости рта, болезненность, кровоточивость и гиперплазия десен, гастрит, панкреатит, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит.

Аллергические реакции: покраснение кожи, кожный зуд, сыпь, ангионевротический отек, многоформная эритема.

Почки: частое мочеиспускание, нарушение мочеиспускания, болезненные позывы, никтурия.

Органы чувств: ухудшение зрения, нарушение аккомодации, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, шум в ушах, изменение вкусовых ощущений.

Кровь: гипергликемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Разное: лихорадка, жажда, потливость, недомогание, боль в мышцах и суставах, кровотечения из носа, озноб, увеличение и потеря веса, алопеция, гинекомастия, импотенция.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки); пациента следует перевести в позу Тренделенбурга; поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов – применение сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их приему); для устранения последствий блокады кальциевых каналов – в/в введение глюконата кальция. Гемодиализ не эффективен.

Лекарственное взаимодействие

Можно безопасно использовать Амлодипин в лечении гипертонии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адренергическими блокаторами, бета-адренергическими блокаторами и ингибиторами АПФ.

У пациентов со стабильной стенокардией Амлодипин может использоваться в комбинации с другими антиангинальными препаратами, такими как нитраты длительного или короткого действия. Антиангинальное и антигипертензивное действие Амлодипина и других ППГ может усиливаться при использовании в комбинации с этой группой препаратов.

При одновременном применении:

Лекарственные средства	Эффект взаимодействия
Симпатомиметики, эстрогены	Снижение антигипертензивного эффекта из-за задержки натрия в организме
Амиодарон, хинидин, альфа-1-адренергические блокаторы, антипсихотики (нейролептики), изофлуран, ингаляционные анестетики	Усиление антигипертензивного действия
НПВС (например, индометацин)	Снижение антигипертензивного эффекта из-за ингибирования синтеза простагландинов в почках и уменьшения задержки жидкости при применение НПВС
Препараты лития	Признаки нейротоксичности (включая тошноту, рвоту, диарею, атаксию, тремор и шум в ушах).
Препараты кальция	Снижение действия амлодипина
Кортикостероиды	Снижение антигипертензивного эффекта(задержка жидкости и ионов натрия из-за действия кортикостероидов)
Противовирусные средства (например, ритонавир)	Повышение концентрации амлодипина в плазме крови
Ингибиторы микросомального окисления (ингибиторы изофермента CYP3A4)	Повышение концентрации в плазме крови и увеличение риска развития побочных эффектов
Орлистат	Снижаение антигипертензивного эффекта, возможно резкое повышение артериального давления и развитие гипертонического криза.
Дигоксин и варфарин	Не влияет на фармакокинетические параметры
Циметидин	Не влияет на фармакокинетические параметры

Амлодипин с пищей, напитками и алкоголем

Пища. Амлодипин не взаимодействует с пищей и может приниматься как с едой, так и без нее. Однако лучше всего принимать его в одно и то же время каждый день, с пищей или без нее, чтобы поддерживать постоянный уровень содержания Амлодипина в крови.

Грейпфрутовый сок. Одновременный прием 240 мл грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина существенно не изменил фармакокинетику Амлодипина. Однако, поскольку генетические полиморфизмы изофермента CYP3A4 могут увеличить биодоступность Амлодипина, тем самым усиливая его гипотензивный эффект, одновременное употребление грейпфрутового сока и Амлодипина не рекомендуется.

Алкоголь. При применение Амлодипина следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может снизить кровяное давление и увеличить риск побочных эффектов, таких как головокружение, помутнение сознания и обморок. Кроме того, алкоголь препятствовует всасыванию Амлодипина, что приводит к снижению его уровня в крови и снижению эффективности.

Особые указания

В период лечения препаратом Амлодипин необходим контроль массы тела пациентов и количества потребляемого хлорида натрия; назначают соответствующую диету с ограничением потребления соли.

Необходимо поддержание гигиены зубов и регулярное посещение стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

Режим дозирования Амлодипина у пациентов пожилого возраста аналогичен таковому у больных других возрастных групп. При увеличении дозы необходимо тщательное наблюдение за пожилыми пациентами.

Несмотря на отсутствие синдрома отмены у БМКК, перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение дозы.

Амлодипин не влияет на плазменные концентрации в крови ионов калия, глюкозы, триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, мочевой кислоты, креатинина и азота мочевины.

Следует избегать резкой отмены Амлодипина из-за риска ухудшения течения стенокардии. Применение препарата не рекомендуется при гипертоническом кризе.

Пациентам с низкой массой тела, пациентам невысокого роста и больным с выраженными нарушениями функции печени может потребоваться меньшая доза.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Не было сообщений о влиянии препарата Амлодипин на управление автотранспортом или работу с механизмами. Тем не менее, у некоторых пациентов, преимущественно в начале лечения, могут возникать сонливость и головокружение, поэтому следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Рецепт

Отпускается в аптеках по рецепту.

Производители

Согласно регистрационным удостоверениям, включенным в Государственный реестр лекарственных средств РФ.